动脉粥样硬化是尿*症患者最常见的并发症,其发生率数倍于一般人群,发病年龄较普通人群明显提前。尿*症风险比较大的动脉硬化是脑和冠状动脉的硬化,如果出现这些情况,患者会出现脑梗死、脑出血、心肌梗死等,严重者可能突然死亡。
年轻的尿*症患者据统计,心血管疾病已成为我国透析患者死亡的第一位常见原因。许多病人在透析过程中或者透析后突然出现猝死,经病理检查发现患者存在严重冠状动脉硬化。由于尿*症病人耐受力相对强,因此发生冠状动脉硬化一般无典型症状。因此,尿*症患者一定要对动脉硬化引起足够的重视。
尿*症病人出现动脉硬化的原因目前尚不完全清楚,一般认为是多因素致病,可能的危险因素包括高血脂、糖尿病、高血压、吸烟等一般人群的危险因素,以及尿*症特有的因素。虽然透析技术取得了长足的进步,但动脉硬化的发生率仍居高不,进一步明确其促发原因对防治这一常见并发症至关重要。近年的研究表明尿*症患者循环中高同型半胱氨酸水平升高与该患者动脉硬化的发生有关,然而同型半胱氨酸血症导致动脉硬化病变的机制目前尚未明确。
脑动脉硬化尿*症病人一般都会出现高血压,高血压病最重要的病理改变是动脉病变。高血压早期动脉可无明显病理改变,动脉血管往往会是正常的,随着病程延长,小动脉中层平滑肌细胞增殖和纤维化,管壁增厚和管腔狭窄,以而导致动脉硬化的改变。高血压发病时限越长,动脉硬化改变阳性率越高。
体外实验提示,同型半胱氨酸有增强脂质过氧化的作用,同型半胱氨酸所含的巯基可发生歧化反应,产生H2O2引起脂质过氧化而损伤血管内皮,这可能是同型半胱氨酸导致动脉硬化的原因之一。但是尿*症患者同型半胱氨酸血症是否参与了氧化应激目前尚无足够证据。
同型半胱氨酸血液透析患者动脉硬化改变更加明显,表现为血浆丙二醛水平进一步增高,多因素逐分析显示血浆同型半胱氨酸升高和谷胱苷肽过氧化物酶活性降低是尿*症患者脂质过氧化增强的主要原因之一。这就提示同型半胱氨酸血症参与了氧化应激反应。
还有研究表明,尿*症患者多数存在慢性微炎症状态,越来越多的证据表明炎症反应的程度与这类患者心血管事件的发生率和死亡率密切相关。尿*症患者C反应蛋白越高,动脉硬化越严重。
综上所述,尿*症患者的动脉硬化和血压、高同型半胱氨酸血症、微炎症状态有关。同型半胱氨酸血症可能是尿*症患者氧化应激增强的原因之一,而氧化应激可能参与了尿*症时微炎症状态的发生、发展。高血压、同型半胱氨酸血症、氧化应激和微炎症反应及其复杂的相互作用可能在尿*症患者加速动脉硬化的发生、发展中起重要作用。
叶酸因此,要预防尿*症患者的动脉硬化,首先应该严格控制血压,低钙透析,减少钙的摄入,因为尿*症患者高钙可以加速动脉硬化的发生。针对尿*症存在高同型半胱氨酸血症,叶酸、维生素B12和维生素B6均可影响同型半胱氨酸的水平。因此,每日补充叶酸0.4mg能安全而廉价地降低血浆同型半胱氨酸25%,而高剂量叶酸(5mg/d)可改善患者的内皮功能,达到预防动脉硬化的作用。