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TUhjnbcbe - 2024/4/1 16:40:00

年8月2日,《美国医学会杂志》(JAMA)重磅发表了一项大型人群研究的分析结果,证实痛风发作与后续短期(0-天)内心血管事件的发生风险显著升高有关。

论文同期评论强调,当前这项研究的成功进一步支持了“全身性炎症状态或许会提高血管炎性水平,从而促进急性心血管事件的发生”这一假说,认为痛风发作患者也许有必要接受额外的治疗,从而降低心血管事件的发生风险。

痛风——常见的代谢性疾病

心血管疾病是目前全球范围内造成死亡的主要原因之一,仅年全球就有万人因心血管疾病死亡。值得注意的是,除了传统的心血管风险因素外,炎症也同样是心血管疾病的重要风险因素。痛风是一种常见的炎症性疾病,以急性炎性关节炎反复发作为特征,在老年人群中尤其普遍。痛风患者具有较高的心血管疾病发生风险,且这种风险独立于传统心血管风险因素之外。

随着社会经济发展和人们生活水平的不断提高,我国高尿酸血症与痛风的发病率在逐年上升。流行病学资料显示,目前我国高尿酸血症的总体患病率为13.3%,患病人数约为1.77亿;痛风总体发病率为1.1%,患病人数约为万。高尿酸血症已成为继高血压、高血脂、高血糖之后的“第四高”。

痛风已经成为继糖尿病之后又一常见的代谢性疾病,除了发作性剧烈疼痛等典型关节受累表现外,尿酸可在肾脏沉积引发急性肾损伤、慢性间质性肾炎或肾结石,称之为尿酸性肾病。另外,反复痛风发作可导致心梗、卒中等心脑血管事件显著升高,严重影响患者生活质量。目前认为痛风是多系统受累的全身性疾病,其治疗不仅缓解疼痛发作,更需要多学科共同参与。因此,对其管理也应是一个连续的过程,需要长期、甚至是终生的病情监测与管理。

分析6.3万例痛风患者数据

有证据表明,痛风和心脏病的发病机制上均涉及炎症,痛风患者患心血管疾病的风险较高。英国一项新的研究提示,痛风发作后的4个月内急性心梗或脑卒中风险尤其高。

该研究发现,痛风发作后的2个月内,急性心梗或脑卒中增加1倍,3~4个月内风险增加57%。但超过四个月,未发现风险增加。

在研究期间,共有例新确诊痛风患者符合纳入标准。其中,例患者在人-年的随访期间至少发生一次心血管事件,发生率为17.34/人-年。

研究最终共纳入例痛风成人患者进行多变量巢式病例对照分析。这例患者包含上述例痛风后发生心血管事件的患者(病例组),以及例诊断痛风后未发生心血管事件的患者(匹配对照组)。

多变量巢式病例对照分析研究流程

分析结果显示,例新诊断痛风患者平均年龄为76.5岁,其中69.3%为男性。确诊痛风后发生心血管事件的患者相较于未发生心血管事件的患者,当前吸烟比例、既往心血管疾病史比例以及Charlson并发症指数(反映合并疾病数目及严重水平)均更高。

与未发生心血管事件的患者相比,发生心血管事件的患者在前0-天内痛风发作的可能性更高;与未发生心血管事件的患者相比,发生心血管事件的患者在前-天内痛风发作的概率无显著差异。

“自身对照病例系列”分析

基于例确诊痛风后至少发生一次痛风或心血管事件的患者数据,当前研究还开展了观察时间长达天的“自身对照病例系列”分析,用于验证上述巢式病例对照分析的结果。

分析显示,痛风发作前天内或发作后-天内的心血管事件的发生率为1.32/人-天。相比之下,痛风发作后0-60天内心血管事件发生率为2.49/人-天;痛风发作后61-天内心血管事件发生率为2.16/人-天;痛风发作后-天内心血管事件发生率为1.70/人-天。

与痛风发作前天内或发作后-天内相比,痛风发作后0-60天内心血管事件的发生率差异为1.17/人-天(aIRR=1.89);痛风发作后61-天内心血管事件的发生率差异为0.84/人-天(aIRR=1.64);痛风发作后-天内心血管事件的发生率差异为0.38/人-天(aIRR=1.29)。

当前这项研究的结果证实,在新诊断痛风患者中,痛风发作与后续天内心血管事件的发生风险升高显著相关。也就是说,痛风发作带来了后续心血管事件发生风险的一过性升高。

痛风发作对心血管有影响

研究者指出,痛风发作对心血管有一定的间接影响,比如,痛风后患者不能活动,这会增加血栓事件风险。痛风时频繁或长期使用糖皮质激素或非甾体抗炎药都可能加剧高血压,增加心血管病风险。

同期述评指出,虽然这是一项观察研究,但基于动物和人类研究的大量证据(机制研究以及临床干预),认为痛风与血管事件之间有因果关系也是合理的。痛风发作患者应意识到心脏病发作的风险增加,并应警惕心绞痛、急性心梗和脑卒中的症状和体征。

痛风是由于血液中含有过多尿酸引起的。本刊一项Meta分析发现,血尿酸水平与冠心病风险呈剂量关系,血尿酸水平每增加1mg/dl,男性冠心病发病风险增加4.8%,女性增加12.4%。

高尿酸血症与痛风诊疗指南提示,持续达标治疗是痛风患者最佳预后的关键。类似于高血压、糖尿病慢性管理模式,协助患者了解治疗目标值,有助于提高依从性,从而提高达标率。痛风患者尿酸控制的目标值根据患者有无合并症情况不尽相同,推荐痛风患者的目标血尿酸水平应μmol/L(6mg/dl)。严重痛风患者,如有痛风石或痛风频繁急性发作,目标血尿酸水平应μmol(5mg/dl)。

尿常规的达标对于痛风患者也要重视,维持尿液pH6.2-6.9,促进尿酸排泄,减少过高过低结石风险。

基于这项研究的分析结果,临床医生和患者需提高警惕,即在痛风发作后的数周内,患者的心血管疾病风险可能会增加,因此需做好预防措施,并

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