心肌梗死(MI)损害心脏功能,重塑心脏结构,最终导致心力衰竭进展。基于干细胞的治疗被认为是治疗缺血性心脏损伤最有前途的策略之一。在心血管领域,间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)是治疗中最常用的细胞类型,因为其独特的特性,包括易于分离和扩增,缺乏免疫原性,没有伦理问题,以及多功能心脏修复潜力许多关于间充质干细胞的临床前研究已经进行,并证明了间充质干细胞植入对心肌梗死后左心室重塑和心力衰竭具有中等但可重复的益处。然而,间充质干细胞的心脏修复疗效仍然不足,在动物模型中观察到的有益作用尚未完全转化为心肌梗死患者。植入间充质干细胞对心肌梗死后应激性心脏微环境的适应性差是一个不可忽视的局限性因此,更好地了解缺血后心脏环境对移植间充质干细胞的保留和心脏保护的负面影响对于转化进展至关重要,需要新的策略来克服这一限制间充质干细胞植入治疗益处的瓶颈。
慢性缺血引起心肌代谢的全面重编程,导致心肌内代谢物组成的剧烈变化并影响疾病进展然而,缺血后心脏环境中的代谢变化是否会影响植入干细胞的命运仍然未知。支链氨基酸(BCAA)由亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸组成,是一组必需氨基酸,可在心脏中高度分解我们和其他研究人员已经证明,梗死后心脏中异常的BCAA积累有助于心肌细胞死亡、病理性心室重塑和心力衰竭进展。最近的临床观察支持我们最初的发现,表明心肌梗死患者BCAA水平升高与不良心血管事件的风险呈正相关。
迄今为止,尚不清楚梗死后心脏中过多的BCAA积累是否会影响植入间充质干细胞的保留和心脏保护。
今年8月,发表在《SignalTransductionandTargetedTherapy》上,标题为:“Excessivebranched-chainaminoacidaccumulationrestrictsmesenchymalstemcell-basedtherapyefficacyinmyocardialinfarction”。的文章,探究了异常BCAA积累,是否会对缺血后心脏植入间充质干细胞的命运产生不利影响。
在揭示过多BCAA积累对植入间充质干细胞命运的影响后,研究人员的目标是通过生物信息学分析和实验方法来发现潜在的机制,并因此开发新的策略来提高以间充质干细胞为基础的治疗缺血性心脏损伤的心脏保护疗效。
在本研究中,研究人员首次提供了BCAA过量积累对植入间充质干细胞的存活、潴留和心脏保护功效产生不利影响的证据。机制上,病理浓度的BCAA通过一个新的代谢信号-表观遗传轴,使间充质干细胞容易受到有害的应激诱导的细胞死亡和过早衰老。该研究从代谢的角度为提高msc治疗缺血性心脏损伤的疗效提供了新的见解。
干细胞研究的前提是能稳定并大量扩增有效的干细胞,保证其干性的同时,抑制其分化并能产生大量子细胞。Ausbian干细胞完全培养基,轻松实现干细胞的大量扩增,为后续实验打下基础。