研究方法和人群：这是一项基于冷冻血清样本的回顾性分析。纳入了-医院的名急性心肌梗死住院患者。在入院开始治疗前，采集血样、临床信息，进行风险评分计算。按照基线GLP-1水平的三分位数进行分组。
图1.研究方法
主要终点：首次发生心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的复合终点（3P-MACE）。
研究成果基线特征：
平均年龄67岁，男性占73%；
名（35%）急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者和名（65%）非急性ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）患者；
GLP-1水平与吸烟、既往高血压、高胆固醇血症和糖尿病等心血管危险因素显著相关；
GLP-1水平也与GRACE风险评分呈正相关。
随访时间及终点事件数：
3P-MACE中位随访天；
全因死亡中位随访天；
随访期间，发生3P-MACE事件62例，全因死亡68例。
GLP-1水平与心梗后心血管风险：
1）GLP-1水平（按照三分位数分组）与心梗后心血管事件发生风险：
GLP-1水平的升高提示更高的3P-MACE和全因死亡风险。与低GLP-1组相比，高GLP-1组的3P-MACE（HR22.47,95％CI:3.20-.62;P0.）和全因死亡风险显著增加（HR15.23,95％CI:2.82-82.42;P0.）。
表1.GLP-1水平三分位数与终点事件的COX回归分析图2.Kaplan–Meier累积事件曲线分析2）GLP-1水平[log(GLP-1)]与心梗后心血管事件发生风险：
将GLP-1数值作为连续变量并转换为log(GLP-1)后，GLP-1水平与3P-MACE显著相关（HR6.29,95％CI:2.67-14.81;P0.）；GLP-1水平与全因死亡显著相关（HR5.71,95％CI:2.59-12.60;P0.）。
表2.log(GLP-1)与终点事件的单因素COX回归分析进一步校正年龄、性别、心血管疾病家族史、吸烟、糖尿病、高血压、高胆固醇血症、肾小球滤过率（CKD-EPI）、hs-CRP、hs-肌钙蛋白T和NT-proBNP水平后，GLP-1水平与3P-MACE仍显著相关（HR10.98,95%CI:2.63-45.90;P=0.），GLP-1水平与全因死亡不相关（HR3.58,95%CI:0.91–14.04;P=0.）。
表3.Log(GLP-1)与终点事件的多因素COX回归分析（注：model1：校正年龄和性别；Model2：在model1基础上进一步校正吸烟、高血压、高胆固醇血症、糖尿病和心血管疾病家族史；model3：在model2基础上进一步校正CKD-EPI、hs-CRP、hs-肌钙蛋白T和NT-proBNP；model4校正基线特征中除GRACE评分和GRACE分层外所有单因素分析中P＜0.25的变量）3）GLP-1水平与心梗后早期心血管事件
运用时间依赖的ROC曲线分析不同生物标记物对心梗后心血管事件的预测价值发现，1周、2周、1月和6月的GLP-1的ROC曲线下面积分别是0.、0.、0.和0.，GLP-1对于心梗后30天内再发心血管事件有较高预测价值。且GLP-1水平的预测价值优于hs-肌钙蛋白T、CKD-EPI、hs-CRP和NT-proBNP等生物标志物。同时，GLP-1对于30天内全因死亡亦有较高预测价值。
图2.不同生物标记物对3P-MACE事件预测的时间依赖ROC曲线图3.不同生物标记物对全因死亡预测的时间依赖ROC曲线此外，亚组分析提示，无论患者是否合并糖尿病，入院时的GLP-1水平均与心血管预后相关。
讨论这项研究表明，循环GLP-1水平是急性心肌梗死患者心血管事件和死亡的强有力预测因子，作者认为其对早期心血管事件的预测价值可能优于目前成熟的生物标志物。
1）心梗状态下GLP-1水平升高及其可能机制：
既往研究表明，STEMI患者循环GLP-1水平升高，与白介素-6（IL-6）等细胞因子密切相关1。研究中发现，脂多糖和白介素-1β等炎症因子通过IL-6依赖机制直接诱导GLP-1的分泌3,4。本研究中，患者GLP-1水平与hs-CRP水平呈正相关。推测在急性心肌梗死状态下由于炎症系统激活，促炎因子刺激GLP-1释放增加，进而导致GLP-1水平升高。而且，本研究还进一步发现，更高的GLP-1水平预测不良的心血管预后，可能也与全身炎症反应更严重相关。
此外，研究观察到GLP-1对心梗后30天内再发心血管事件有较高预测价值，随后其预测价值随着时间的推移而减弱，K–M曲线的分离在天后变得不明显（图2），可能与长时间随访的患者数量少有关。将来需要进一步的研究纳入更多患者、多次测量GLP-1水平，才能更好地解释这个现象。
2）心梗状态下GLP-1水平升高后发挥的效应：
实验研究中，增加心肌梗死小鼠内源性GLP-1，可以增强左室收缩功能而发挥心脏保护作用，阻断GLP-1受体后则保护效应消失1。在缺血再灌注小鼠模型中，利拉鲁肽可以抑制IL-6和肿瘤坏死因子等炎症因子表达，进而通过抑制炎症，减轻左室重构5。结合基础研究以及GLP-1RA的CVOT获益证据，心梗状态下GLP-1的升高并非是导致不良事件的原因，而可能是内源性保护肽的反应性升高，并发挥保护作用。
作者认为，GLP-1的这种反应可能与利钠肽类似，虽然心梗患者的利钠肽在炎症刺激下上调，并预示了不良预后，但仍起到保护作用6。尽管心衰患者循环利钠肽水平越高预示着预后越差，但应用脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲阻断内源性利钠肽降解，仍可改善心衰患者的预后7。
研究结论急性心肌梗死患者入院时循环GLP-1水平升高与心梗后早期心血管事件发生风险呈正相关。
为进一步评估GLP-1作为一种新的生物标志物在急性心肌梗死患者中的临床适用性，需要进行大型的前瞻性研究；GLP-1是否能改善NSTEMI/STEMI患者的治疗决策也有待进一步研究。
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《文献速递》介绍：
诺和诺德医学事务团队长期