急性心肌梗死是引起猝死的主要原因。当前，最有效的治疗方法是发病后尽早进行PCI（经皮冠状动脉介入）手术，开通堵塞血管，放置支架，但在临床实际治疗中存在两大问题。一是时间窗口短——冠状动脉堵塞后缺血区心肌细胞以每小时20%的速度死亡，“时间就是心肌，时间就是生命”，而能在分钟的*金救治期内完成PCI手术的病人少之又少，均因各种原因被耽搁。二是再灌注损伤——即使血管开通，也会引起“二次伤害”—心肌缺血再灌注损伤，在一定程度上加剧心肌损伤，后期很多病人发展为心力衰竭。针对上述两大问题，河南大学抗体药物开发技术国家地方联合工程实验室马远方教授团队经过十余年潜心研究，研发出一种新型抗体融合蛋白—sDR5-Fc，通过阻断肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）发挥心脏保护作用。该研究以：BlockingthedeathcheckpointproteinTRAILimprovescardiacfunctionaftermyocardialinfarctioninmonkeys,pigs,andrats为题，于4月22日发表在最新一期ScienceTranslationalMedicine杂志（IF=17.）。一、动物心梗模型治疗效果明显1、显著减少模型动物心梗面积：大量动物模型结果显示，sDR5-Fc可减少大鼠心肌梗死面积41%，减少小型猪心肌梗死面积67%，减少恒河猴心肌梗死面积76%。图1.sDR5-Fc对恒河猴、猪及大鼠心肌保护作用2、明显改善心梗后的心功能：sDR5-Fc单次注射大鼠及恒河猴均显著提高后期心功能，防止心衰发生。图2.sDR5-Fc大鼠及恒河猴长效试验结果3、延长心梗*金救治期：急性心梗发生后救治时间十分重要，sDR5-Fc单次静脉用药可延长恒河猴心梗模型*金救治期分钟（最新研究结果可以延长分钟）。如果药物研发成功，心梗*金救治期将会延长至分钟，许多急性心梗病人会获得开通血管及PCI的机会。图3.sDR5-Fc延长*金救治期二、抗炎及抗凋亡是主要作用机制当AMI发生后，缺血区细胞会因缺血缺氧发生损伤乃至凋亡、坏死，释放大量的危险相关模式分子（Danger-associatedmolecularpatterns，DAMP）。这些DAMP不仅可直接作用于受损的心肌细胞诱导其凋亡，而且可募集并活化炎性细胞，产生大量促炎细胞因子，加重心肌细胞凋亡。马远方教授团队研究发现，sDR5-Fc一方面可直接阻断心梗后心肌细胞凋亡；另一方面，可同时抑制缺血区炎症反应，减轻缺血区心肌细胞损伤，改善心功能。图4.sDR5-Fc心肌保护作用机制研发团队已据此获批2项国家发明专利，申请1项PCT（美国）专利。目前，相关专利已成功转让，正在开展sDR5-Fc的临床前研究。
图5.TRAIL作为心梗治疗新靶点
该抗体药物也极有可能成为延长急性心梗*金救治期、挽救患者生命、改善生活质量的特效药、必备药。据悉，河南大学为第一作者单位和第一通讯作者单位。实验室王耀辉副教授为论文第一作者，张海龙、王志增、魏寅祥博士为共同第一作者；河南大学马远方教授和宾夕法尼亚大学陈有海教授为论文共同通讯作者。
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