背景
观察性研究表明抑郁与冠状动脉疾病(coronaryarterydisease，CAD)和心肌梗死有关。然而，抑郁和心血管疾病之间的因果关系仍有争议。因此，我们进行了孟德尔随机化和中介分析来评估抑郁相关遗传变异与冠心病和心肌梗死的关系。
方法与结果
该研究纳入了来自抑郁(例)和CAD（例，其中心肌梗死例，对照例）的全基因组关联研究的汇总统计数据。我们使用固定效应反方差加权元分析和多变量孟德尔随机化合并孟德尔随机化估计。采用中介分析方法探讨潜在心血管危险因素对抑郁-CAD和心肌梗死风险的中介作用。我们还探讨了抑郁的遗传易感性与心力衰竭、房颤和缺血性卒中的关系。抑郁的遗传易感性与较高的CAD(OR,1.14;95%CI,1.06–1.24;P=1.0×10?3)和心肌梗死(OR,1.21;95%CI,1.11–1.33;P=4.8×10?5)的风险相关。所有敏感性分析结果一致。2型糖尿病与吸烟有显著的中介作用。此外，我们的孟德尔随机化分析显示，抑郁的遗传易感性与心力衰竭和小血管卒中的更高风险相关。
结论
抑郁的遗传易感性与冠心病和心肌梗死的高风险相关，部分由2型糖尿病和吸烟介导。未来抑郁的治疗对心血管疾病的潜在预防价值有待进一步研究。
YunlongLu,ZhenWang,MariosKGeorgakis,HefengLin,LiangrongZheng,etal.GeneticLiabilitytoDepressionandRiskofCoronaryArteryDisease,MyocardialInfarction,andOtherCardiovascularOut