摘要:细胞治疗作为新兴的现代生物医学技术,促进了以精准医学和系统生物学为代表的治疗变革,也不断地与中医关于生命认识的整体观和“天人合一”的思维接近。细胞治疗为肿瘤等多种疾病的治疗提供了新的策略,但其不良反应和应用局限制约了其在临床上的广泛应用。中医药与细胞治疗联合使用,发挥协同作用,在提高细胞治疗疗效、减轻*副作用方面已经做了一些探索和尝试。概述中医药在免疫细胞治疗、干细胞治疗和基因修饰体细胞治疗中的应用现状,初步探讨中医药联合细胞治疗在未来的发展趋势。
以细胞治疗为代表的现代生物医学的兴起,引发了对恶性疾病生物学本质认知和治疗、预后的巨大进步,促进了以精准医学和系统生物学为代表的治疗变革,也不断地与中医关于生命认识的整体观和“天人合一”的思维接近。中医与现代医学虽属不同的学术思维体系,但随着全人类对于生命呵护需求的趋同化和高质化,中医和西医最终走向融合是未来发展的必然趋势,而推动融合更有序和快速形成的病种首推恶性疾病。细胞治疗是精确的个体化治疗,而中医的辨证论治也是个体化治疗,两者是相辅相成的。细胞治疗有一定的不良反应及局限性,例如嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗、干细胞移植治疗,都有特殊不良反应,例如细胞因子风暴、移植物抗宿主病等,有些患者因不良反应无法接受治疗、影响生存质量甚至死亡。
我国作为中医药的发源地,有得天独厚的中医药资源,患者有强烈的中西医结合治疗需求,更应重视中医药在现代细胞治疗中的地位及作用,通过中医药优势互补、减*增效,将中医药与细胞治疗“因人、因时、因地”有机结合,贯穿于治疗全过程,如何促进细胞治疗的顺利进行、促进康复等正在起步研究阶段。
1 中医药在免疫细胞治疗中的应用现状及未来发展趋势
1.1 中医药在免疫细胞治疗中的应用现状
免疫细胞治疗一直都是肿瘤研究的热点[1],旨在通过调节和增强自身免疫功能和抗癌能力,以达到抑制和杀灭癌细胞的目的。中医药在肿瘤治疗中具有改善患者临床症状、调节机体免疫功能、抑制肿瘤细胞增殖与分化等优势。因此中医药与免疫细胞治疗常联合应用于肿瘤的治疗。中医药联合应用的免疫细胞治疗主要有:细胞因子诱导的杀伤(cytokine-inducedkiller,CIK)细胞、树突状细胞(DC)-CIK、自然杀伤(NK)细胞等治疗[2-8]。CIK是将人外周血单个核细胞在体外经白细胞介素(IL)-2、γ-干扰素(IFN-γ)等多种细胞因子刺激下培养一段时间后获得的一群异质细胞,具有活化的T淋巴细胞抗瘤活性且无主要组织相容性复合体(MHC)限制性。CIK细胞可在体外大量扩增,回输体内后无需外源性细胞因子维持仍可继续增生并保持杀伤瘤细胞活性,不良反应小。在与DC共培养后,CIK细胞的IFN分泌量增高且分泌时间延长,其杀伤效应增加。
中医药联合应用的免疫细胞治疗主要用于化疗无效的晚期恶性肿瘤或恶性肿瘤术后,如肺癌、乳腺癌等实体瘤。研究报道[2-9]中医药与免疫细胞联合应用具有改善患者近期疗效和症状,调节机体免疫功能等作用,能活化巨噬细胞,调节T细胞亚群,诱生IL-2、肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子,共同杀伤靶细胞,例如天冬、薏苡仁、北沙参等中药有助于提高CIK细胞活性,促进其增殖;引起免疫指标的变化,如CD4、CD4/CD8升高、CD8降低,CD3无明显变化;但是对肿瘤患者的远期疗效并不确定。
中医学认为肿瘤的发病机理主要责之于正气虚弱、阴阳失衡、脏腑功能失调。治疗的原则之一为“扶助正气”,因此多用益气类中药,研究较多的单体如*芪多糖、灵芝多糖,中药制剂或复方如艾迪注射液、归脾汤或自拟益气类中药;其次多应用清热解*类中药,如半枝莲多糖、白花蛇舌草、华蟾素注射液、苦参碱注射液等[10-13]。
1.2 中医药与免疫细胞治疗联合应用未来发展趋势
过继免疫治疗仍然是未来几年的研究热点,其旨在通过转移体外扩增和活化的免疫细胞来消除癌细胞。中医药与免疫细胞治疗的联合应用中,如何确切提供临床疗效仍是瓶颈。CIK具有体外扩增能力强、对各种肿瘤细胞(包括多药耐药细胞)具有有效细胞*性,以及低移植物抗宿主病风险等优点,中药单体提高CIK细胞活性、促进其增殖是基础研究热点,在基础研究之上优化组方进行临床验证是发展方向之一,在核心处方基础上进行个性化辨证治疗的中药复方更能体现中医特点和优势。
2 中医药在干细胞治疗中的应用现状及未来发展趋势
2.1 中医药在干细胞治疗中的应用现状
干细胞是一种能够自我更新、增殖、分化的多潜能功能细胞,在一定条件下,可以分化成各种不同的功能细胞,且能够跨胚层分化,如能跨胚层分化成神经胶质细胞、角质形成细胞、心肌细胞以及肝细胞等性质不同的内、外胚层细胞。干细胞的出现为多种疾病治疗提供了一种新策略。已应用于神经系统疾病、循环系统疾病、视网膜病变、代谢性疾病、血液系统疾病,以及各种原因引发的非再生器官组织损伤出现功能障碍,进入临床终末期的患者[14-18]。
大量基础研究证实中药及其有效成分可促进干细胞存活、增殖及分化[19-22],中药联合干细胞疗法已应用于心脑血管疾病、神经退行性病变及肝硬化等多种疾病,如脑缺血、糖尿病足、类风湿性关节炎、骨质疏松、溃疡性结肠炎、膝骨性关节炎、肝硬化、肝纤维化等,在修复损伤组织和器官方面体现了一定优势[23-32]。
中医药与干细胞移植的联合应用方面,主要集中在与间充质干细胞(mesenchymalstemcell,MSCs)、造血干细胞(hematopoieticstemcell,HSCs)联合应用。补肾、活血、益气类的中药及其有效成分在基础和临床研究中受到较多