南京医院心内科研究发现：急性心肌梗死患者症状发生4天时血清sST2水平可以预测心肌梗死患者短期不良预后。
一、背景
急性心肌梗死（AMI）极其严重，虽然新的药物不断涌出，介入治疗水平逐步发展，心肌梗死治疗效率逐年提高，但患者死亡率仍较高。可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）作为新兴的心力衰竭标志物被广泛研究，在心肌梗死、心力衰竭等不良预后预测价值多有研究。Weinberg等在心肌梗死动物模型中进行的研究显示，sST2在心肌细胞内最大分泌转录在2h内开始，维持9h，在15h后逐渐降低；血清sST2水平在AMI后1天明显升高，此后随时间变化逐渐下降。既往研究提示，AMI患者基线血清sST2水平升高提示近期死亡及新发心力衰竭风险增加。Barbarash等研究显示，AMI组患者入院1天时血清sST2水平较对照组上升2.4倍，而在12天时sST2水平明显下降（P=0.）。以上各研究倾向于心肌梗死患者入院后早期sST2对主要不良心血管事件（MACE）有预测价值，少有研究对患者症状出现第4天时sST2水平进行分析，观察其是否对短期心源性死亡的增加有预测作用。本研究旨在研究AMI症状出现第4天时血清sST2水平（如缺乏，以之后第一次数据代替），是否能够对短期不良预后起到提示作用。
二、方法
入选年6月至年5月入住我院冠心病重症监护室（CCU）的例急性心肌梗死患者，测定患者从症状开始出现至第4天时（如缺乏，以之后第一次数据代替）血清sST2的表达水平，并收集患者住院期间和出院后随访6个月的临床资料，对心源性死亡患者（心源性死亡组，n=45）和生存患者（生存组，n=）进行比较分析。
三、结果
1、两组一般临床资料比较（表1）
两组患者在糖尿病、STEMI、经皮冠状动脉介入治疗（PCI）病史、心肌梗死部位、三支病变等方面差异均无统计学意义（P均0.05）；而在年龄、高血压、纽约心脏协会（NYHA）心功能分级Ⅲ/Ⅳ级、室间隔穿孔、主动脉内球囊反搏等，心源性死亡组比例较生存组明显偏高，差异均有统计学意义（P均0.05）。另外，心源性死亡组患者症状发作第4天时血清sST2和N末端B型利钠肽原（NT-proBNP），均明显高于生存组（P均0.）。
2、AMI症状出现后第4天时血清sST2水平对6个月内心源性死亡的预测价值（表2）
二元Logistic回归分析显示，AMI症状出现后第4天时血清sST2水平与6个月时的心源性死亡率独立相关（OR=4.，95%CI：2.~6.；P0.）；在校正加入入院时NT-proBNP水平后，对心源性死亡仍有独立的预测价值（OR=2.，95%CI：1.~4.，P0.）；即使进一步校正性别、高血压、脑梗死、肺部感染、血红蛋白、红细胞比积、AMI症状出现至第1次查sST2的时间、肌酸激酶同工酶峰值、GRACE积分等后，AMI症状出现后第4天时血清sST2水平的独立预测价值仍然存在（OR=2.，95%CI：1.~4.，P0.）。
在STEMI（n=）和NSTEMI（n=）患者重复上述多变量Logistic回归模型进行亚组分析，结果显示，AMI症状出现后第4天时血清sST2水平仍是AMI后6个月时心源性死亡的独立预测因子（STEMI：OR=2.，95%CI：1.~5.，P=0.；NSTEMI：OR=4.，95%CI：1.~18.，P=0.）。
3、不同血清sST2水平AMI症状出现后患者6个月生存曲线分析（图1）
AMI症状出现后第4天时sST2界值为.39ng/ml时（敏感度66.67%，特异度89.45%），研究可见，血清sST2水平.39ng/ml的患者（n=）生存率显著高于sST2水平.39ng/ml的患者（n=70），（95.8%vs57.1%，P0.），差异有统计学意义。
四、讨论
本研究首次证实，AMI症状出现第4天时sST2水平与6个月内的死亡率独立相关（P0.），在加入NT-proBNP后，对死亡仍有独立的预测价值（P0.），即使校正性别、高血压、脑梗死、肺部感染、血红蛋白、红细胞比积、症状出现至第1次查sST2时间、CK-MB峰值、GRACE积分等后，这种预测价值仍然存在（P0.）。
Dhillon等对例NSTEMI患者检测其入院后3~5天的sST2及白细胞介素-33（IL-33）水平，平均随访天，结果显示发生MACE的患者其sST2水平较无MACE的患者高（中位数pg/mlvspg/ml，P0.），而对于这两组而言，IL-33水平无明显差异，同时回归分析提示sST2水平升高和MACE增高独立相关（HR=2.01，P=0.），这和本研究结果相一致。说明AMI患者症状发生4天时血清sST2水平高低是心肌梗死患者短期不良预后（心源性死亡）比较敏感的预测指标。
总之，AMI患者症状发生第4天时血清sST2水平可以预测患者短期不良预后。本研究仅为探索性研究，还有待大规模研究来进一步证实。
[1]蔡娟，周陵.急性心肌梗死4天时血清可溶性生长刺激表达基因2蛋白水平与6个月内心源性死亡关系的研究［J］.中国循环杂志，，34（5）:-.
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