文献抄读
No.1
在已分化脂肪细胞中敲除Trim28能够促进肥胖，但保留葡萄糖耐量
抄读人：唐雪晴
三结构域蛋白28（Tripartitemotifcontaining28，Trim28）是一种转录共抑制因子，它能与含有KRAB的锌指转录蛋白相互作用，从而调控基因的转录。
据报道，在胚胎发育中Trim28可以通过表观遗传机制影响肥胖。而Trim28在已分化的脂肪细胞中的作用未见报道。
本文旨在探究在已分化脂肪细胞中敲除Trim28是否能够影响肥胖的发生发展。作者证明了在已分化脂肪细胞中敲除Trim28的小鼠也出现了类似于全身性Trim28敲除模型的肥胖症，突出了Trim28的发育后作用。且雌性小鼠表现出更明显的肥胖症。
因此，Trim28被认为是一种肥胖的性别特异性调节剂。机制上，转录因子Klf14可能是Trim28引起雌性特异性脂代谢变化的下游靶点。
综上所述，本文证明了脂肪特异性敲除Trim28能够增加甘油三酯饱和度，阻碍代谢底物转化，引发肥胖症。并且，此作用在雌性中更为明显。Klf14可能是Trim28的潜在下游靶点。本研究可为肥胖及其相关代谢性疾病的治疗提供新的靶点和思路。
No.2
丙酮酸-乳酸轴调节心肌肥大和心力衰竭
抄读人：崔浩
心肌细胞代谢重塑是心力衰竭的公认标志。这些代谢变化包括线粒体丙酮酸氧化减少和乳酸产生增加。研究人员发现线粒体丙酮酸载体（MitochondrialPyruvateCarrier，MPC）和细胞乳酸转运蛋白单羧酸盐转运蛋白4（MonocarboxylateTransporter4，MCT4）是心肌细胞代谢轴中的关键节点。
研究人员发现，在慢性心衰患者中，心脏辅助设备能够引起心肌功能恢复与心肌MPC表达增加，并且二者同时发生。此外，在培养的心肌细胞和成年小鼠心脏中MPC的缺失足以诱导心肌肥大和HF。相反，MPC过表达以细胞自主方式减弱了药物诱导的心肌肥大。研究人员还发现了一种新型高效的MCT4抑制剂，可减缓心肌细胞和小鼠心肌肥大。
综上所述，该研究发现丙酮酸-乳酸轴的改变是心脏肥大和心力衰竭的基本和早期特征。
翻译
No.1
线粒体蛋白质组的质量控制
讲读人：陈慧
线粒体含有大约-种蛋白质，它们具有多种功能。线粒体蛋白质来源于两个基因组：线粒体和细胞核。线粒体功能的维持需要细胞核和线粒体中基因的同步表达，并需要核内的线粒体蛋白从细胞质导入细胞器。
此外，线粒体蛋白质组显示出高度的可塑性，使线粒体能够适应细胞的需要。维持这种复杂且适应性强的线粒体蛋白质组十分具有挑战性，但对细胞功能至关重要。
线粒体蛋白稳态的破坏将导致蛋白*性损伤并最终导致细胞死亡。细胞内有不同的质量控制系统监测线粒体蛋白质组。胞质泛素-蛋白酶体系统控制蛋白质跨线粒体外膜的运输，并去除受损或定位错误的蛋白质。同时，许多线粒体伴侣蛋白和蛋白酶调控蛋白质折叠并降解线粒体内受损的蛋白质。
质量控制因素还调节天然蛋白质的加工和更新，以控制蛋白质输入、线粒体代谢、信号级联、线粒体动力学和脂质生物发生，进一步确保线粒体的正常功能。因此，线粒体蛋白质质量控制机制对于将线粒体整合到细胞环境中是至关重要的。
No.2
通过抗体偶联磁性纳米颗粒来捕获以及局部递送循环外泌体可治疗梗死心脏组织
讲读人：王志霞
内源性细胞外囊泡的系统生物分布状态是维持组织稳态的关键因素。
本研究证实磁性纳米颗粒装载的血循环外泌体能够促进梗塞心脏组织的血管生成，改善心脏功能。纳米颗粒由Fe3O4核和聚乙二醇缀合而成的硅壳组成，通过腙键与两种抗体结合，既可以与细胞外囊泡表面的CD63抗原结合，也可以与受伤心肌细胞上的肌球蛋白轻链表面标记物结合。在局部磁场的作用下，纳米粒子积累、受损心脏组织变为酸性pH值，此时引起腙键断裂导致捕获的外泌体局部释放。在兔和大鼠心肌梗死模型中，磁力会引导心脏梗死组织中表达CD63的外泌体聚集，从而导致梗死面积缩小，改善左心室射血分数和血管生成。该方法可用于控制内源性外泌体的生物分布，以治疗其他疾病。
No.3
心力衰竭和心房颤动的细胞内钙渗漏：新的机制和治疗靶点
讲读人：赵立敏
Ca2+是所有细胞中的第二信使，并且是许多细胞行使基本功能（包括心脏和骨骼肌收缩）所必需的。游离Ca2+（[Ca2+]）的细胞内浓度主要受离子通道，ATP酶，交换体和Ca2+结合蛋白的调节。在主要器官的多种病理状态中均发现了[Ca2+]的异常调节。
在心脏中，胞浆和线粒体[Ca2+]调节异常主要导致心衰(HF)和房颤(AF)的发生，这两种常见的心脏疾病是导致患者死亡的重要原因。
在本综述中，作者重点探讨了RYR2(ryyanodinereceptor2,RYR2)的调节机制，RYR2是心脏中主要的肌浆网Ca2+释放通道，RYR2在心衰和房颤中是如何变化的，以及它作为治疗靶点的潜力。
遗传性RYR2突变和/或应激诱导的蛋白磷酸化和氧化破坏了通道的封闭状态，导致肌浆网的病理性舒张使Ca2+渗漏，从而引发心律失常并损害心肌收缩力。基于肌浆网Ca2+渗漏作为心衰和房颤的共同病理特征，作者的实验室开发了一种名为rycal的新型药物，该药物可稳定RYR2通道并防止Ca2+从肌浆网渗漏，目前正在临床试验中。
No.4
饮食中支链氨基酸的限制性摄入对小鼠健康和寿命的益处存在性别特异性讲读人：朱孟颖
限制蛋白质摄入可以促进许多物种的健康和长寿。虽然限制饮食中蛋白质的摄入对调节长寿的确切成分尚未明确，但作者最新研究发现，限制蛋白质的多种代谢作用可归因于饮食中支链氨基酸（Branched-chainaminoacids，BCAAs）亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸水平的降低。
本研究证明，在野生型C57BL/6J小鼠中年期开始，限制饮食中BCAAs可增加两种不同的早衰雄性(而非雌性)小鼠模型的存活率，延缓衰老，促进代谢健康并延长30%的寿命。
作者的研究结果表明，限制膳食支链氨基酸摄入有益于小鼠的健康和寿命，以及减少膳食支链氨基酸的摄入可能作为促进健康延缓衰老的一种干预措施。