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医院心脏科 张楠刘彤教授
过继性细胞免疫治疗是目前重要的抗肿瘤免疫疗法之一，其中嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）作为一种新兴的过继性免疫疗法，通过增强患者自身免疫系统识别和破坏癌细胞的能力，从而发挥精准的靶向抗癌作用。目前已批准上市的CAR-T药物包括替沙仑赛和阿基仑赛，均是经遗传修饰后靶向CD19的自体T细胞，主要用于治疗儿童急性B淋巴细胞性白血病以及成人侵袭性B细胞淋巴瘤。
细胞因子释放综合征（CRS）是CAR-T疗法中常见且最严重的不良反应，并且可累及心脏。CAR-T相关心功能障碍的具体机制目前尚不清楚，主要与IL-6介导的心肌抑制和CAR-T脱靶从而攻击心肌的肌联蛋白Titin相关。因此，该研究旨在明确CAR-T相关心肌病的发生率及其对临床结局的影响。
研究方法
该研究是一项回顾性队列研究，共入选了位难治或复发性的侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者，所有患者均于年2月至年4月期间在波士顿DanaFarber癌症研医院接受CAR-T治疗，并在基线时均接受超声心动图检查以评估左室射血分数（LVEF）。新发或加重心肌病定义为住院期间LVEF从基线下降10％，并降至50％。该研究通过电子病历系统获得了各患者的基线资料及院内并发症，并进行了两组比较：连续接受超声心动监测者vs未连续监测者、CAR-T相关心肌病患者vs非CAR-T相关心肌病患者。
研究结果
研究共入选了位患者（中位年龄63岁[19-80岁]，女性39%，白人91％），73％患者的病理类型为弥漫性大B细胞淋巴瘤，97％患者接受的是阿基仑赛，共有（83％）位患者出现了CRS，其中约一半患者的CRS级别≥2级。共位患者接受了连续的超声心动监测，其中CRS≥2级(OR,3.03[95%CI,1.62–5.69],P0.)或同时合并糖尿病(OR,3.7[95%CI,1.22–11.28],P=0.02)的患者更有可能接受连续监测，而LVEF及其他心血管危险因素对是否接受监测无明显影响。
共12位（10.3%）患者出现新发心肌病（n=11）或原有心肌病恶化（n=1），出现上述情况的中位时间是接受CAR-T治疗后的12.5天（2-24），中位LVEF从58%下降至37%，其中一半的患者表现为需要静脉注射利尿剂的症状性心力衰竭，且大部分CAR-T相关心肌病患者的CRS分级≥2级（11/12）。
与未出现心肌病的患者相比，CAR-T相关心肌病患者的年龄较大，高脂血症和冠心病的患病率更高，且更可能服用肾素-血管紧张素抑制剂或β-受体阻滞剂。在中位时间为.5天(3–天)的随访期内，12位CAR-T相关心肌病患者中共9位的LVEF出现改善，其中6位恢复至正常（≥50%），3位部分恢复，另外3位LVEF未恢复者最终死亡。
表：患者的基线特征及研究结局研究结论
接受CAR-T治疗的患者（尤其是高级别CRS的患者）面临心肌病的患病风险，其中大部分患者的LVEF可恢复正常，但仍有50%的患者存在持续的心功能障碍。基线心血管危险因素及既往心血管病史可能是CAR-T相关心肌病的危险因素。未来需要进一步研究以明确CAR-T相关心肌病的发病机制，从而最大程度改善此类患者长期的心血管结局。
该研究的局限性主要包括以下几个方面：1）回顾性研究设计固有局限性；2）样本量较小；3）高级别CRS患者更可能接连续超声心动监测，因此可能导致偏倚。
「肿瘤心脏病学-心闻速递」系肿瘤心脏病网于年开展的专题。由医院刘彤教授团队推出的一档前沿文献速递，课件分享栏目。精选国际顶级期刊肿瘤心脏病领域的最新文献，了解前沿动态资讯，获取最新研究结论。参考文献：
GanatraS,etal.ChimericAntigenReceptorT-CellTherapy-AssociatedCardiomyopathyinPatientsWithRefractoryorRelapsedNon-HodgkinLymphoma.Circulation.Oct27;(17):7-.
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