*仅供医学专业人士参考
秋水仙碱是一种具有历史意义的痛风治疗药物，临床已经使用已近几百年。该药物也是治疗家族性地中海热及其相关淀粉样变并发症的首选药物。
近些年来，大量交叉领域研究使得秋水仙碱在肿瘤、免疫、心脏病以及皮肤病领域中崭露头角。目前在心血管领域已被证实，秋水仙碱可以有效降低心肌梗死后患者和慢性冠状动脉疾病患者的心血管事件风险，但尚不清楚该效应是否与急性冠脉综合征(ACS)后开始服用秋水仙碱的时间有关。
近期，JACC发表了一项针对LoDoCo2研究的事后分析，探讨了既往急性冠脉综合征病史对秋水仙碱降低主要不良心血管事件作用的影响。让我们一起来看看吧。
研究方法
LoDoCo2研究纳入例慢性冠心病患者，采用随机对照策略评价相比于安慰剂，每日一次口服秋水仙碱0.5mg预防心血管事件的获益。
设置主要终点事件为心血管死亡、自发性心肌梗死、缺血性卒中或心肌缺血导致的血运重建事件构成的复合终点。
根据既往ACS病史的远近，将患者分为四个亚组：
无既往ACS、
近期ACS（ACS发作至随机入组时程在6-24个月）、
远期ACS（ACS发作至随机入组时程在2-7年）、
超远期ACS（ACS发作至随机入组时程7年）。
研究结果
中位随访28.6月期间，共有5,例患者随机接受每日一次秋水仙碱0.5mg（n=2,）或安慰剂（n=2,）治疗。
期间共有例（16%）患者未发生急性冠脉综合征，
例患者（27%）在6-24个月内发生ACS
例（29%）患者在2～7年内发生远期ACS
例（29%）患者发生ACS时长＞7年。
既往发生ACS患者中，从最近一次ACS发作到随机入组的中位间隔时间为4年。
结果显示：
相比无既往ACS史患者，
既往有ACS病史的患者心血管死亡、自发性心肌梗死、缺血性卒中或心肌缺血导致的血运重建事件的复合终点风险无显示变化。
相比近期ACS患者，
远期ACS患者和超远期ACS患者的主要终点事件风险无显著变化。
相比安慰剂组，
秋水仙碱在无既往ACS史患者和既往有ACS病史的患者中获益相似：
既往无ACS病史患者：HR0.81；95%CI0.52-1.27
既往有ACS病史患者：HR0.67；95%CI0.54-0.82
既往发生ACS的患者中，秋水仙碱均显示出一致的心血管保护作用：
近期ACS患者（HR0.75；95%CI0.51-1.10）、
远期ACS患者（HR0.55；95%CI0.37-0.82）、
超远期ACS患者（HR0.70；95%CI0.51-0.96）。
并且，这一保护效应不受既往急性冠脉综合征发生与开始服用秋水仙碱之间的间隔时程长短的影响（Pforinteraction=0.59）
临床启示
本研究显示：有超远期ACS病史的患者主要不良心血管事件的再发风险仍然很高，但是秋水仙碱在慢性冠状动脉疾病患者中的疗效与既往ACS发作时间间隔无关。
即使自ACS发作至秋水仙碱服用的间隔时间较长，秋水仙碱依然可以产生一致的心血管保护作用。
目前认为，介入治疗ACS后6个月，主要心血管不良事件风险达到平台期。
针对性的二级预防措施包括生活方式改变和药物治疗，诸如血脂、血压和血糖控制以及抗血栓治疗。
但是，临床上发现尽管常规使用这些治疗，有ACS病史的患者仍会继续发生斑块破坏引起的主要不良心血管事件，并增加血栓形成风险。
目前研究认为血管内持续的炎症反应可部分解释这部分残余风险。但是目前推荐的二级预防治疗策略很大程度上并不能减轻炎症反应。
秋水仙碱作为一种从植物中提取的古老的抗炎症药物，目前主要用于治疗痛风。
除此之外，秋水仙碱被发现具有多途径的抗炎症机制：
通过干扰细胞溶酶体脱颗粒，降低中性粒细胞的活性、黏附性及趋化性，抑制粒细胞向炎症区域的游走，从而发挥抗炎作用。
通过干扰细胞间黏附分子及选择素的表达，从而阻碍T淋巴细胞活化及对内皮细胞的黏附，抑制炎症反应。
还可通过减少E-选择素、L-选择素及内皮素的表达，发挥其抗炎作用。
因此，秋水仙碱在ACS患者的不良事件预防方面具有巨大潜力。
本研究结果也表明：
这部分残余风险与既往ACS的发生时间无关，
同时强调：
即使是那些发作间隔时间较长，被认为进入稳定期的慢性冠状动脉疾病患者，仍然不应该忽视秋水仙碱作用，他们同样可以从秋水仙碱的二级预防策略中获益。
来源：
ColchicineinPatientsWithChronicCoronaryDiseaseinRelationtoPriorAcuteCoronarySyndrome.JAmCollCardiol.Aug,78(9)–
作者：李玉昆首都医科医院推荐阅读
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